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claritromicina Claritromicina 500 mg cada 8 horas se administró en combinación con omeprazol 40 mg al día para hombres adultos sanos. Los niveles plasmáticos de claritromicina y 14-hidroxi-claritromicina se incrementaron por la administración concomitante de omeprazol. Para claritromicina, la Cmax media fue 10% mayor, la media C min era 27% mayor, y la media AUC 0-8 era 15% mayor cuando se administró claritromicina con omeprazol que cuando claritromicina se administró solo. Se observaron resultados similares para el 14-hidroxi-claritromicina, la Cmax media fue 45% mayor, la media de C min fue del 57% mayor, y la AUC media 0-8 era 45% mayor. las concentraciones de claritromicina en el tejido gástrico y moco también se incrementaron por la administración concomitante de omeprazol. Claritromicina concentraciones tisulares 2 horas después de la dosis (mcg / ml) / (mcg / g) Claritromicina claritromicina + omeprazol 10,48 y plusmn; 2.01 19.96 y plusmn; 4.71 20.81 y plusmn; 7.64 24.25 y plusmn; 6.37 4.15 y plusmn; 7,74 39,29 y plusmn; 32.79 Para obtener información sobre otros fármacos indicados en combinación con claritromicina, consulte la sección de Farmacología clínica de sus prospectos. Claritromicina ejerce su acción antibacteriana mediante la unión a la subunidad ribosomal 50S de las bacterias susceptibles que resulta en la inhibición de la síntesis de proteínas. La claritromicina es activo in vitro contra una variedad de bacterias Gram-positivas y Gram-negativas aerobias y anaerobias, así como la mayoría de las bacterias (MAC) el complejo Mycobacterium avium. Además, el metabolito 14-OH claritromicina también tiene actividad antimicrobiana clínicamente significativa. El 14-OH claritromicina es dos veces más activo frente a microorganismos Haemophilus influenzae como el compuesto original. Sin embargo, para el complejo Mycobacterium avium (MAC) aísla el metabolito 14-OH es de 4 a 7 veces menos activa que la claritromicina. La importancia clínica de esta actividad frente a Mycobacterium avium complex es desconocido. La claritromicina se ha demostrado ser activo contra la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos tanto in vitro como en infecciones clínicas como se describe en la sección INDICACIONES Y USO: Chlamydophila pneumoniae (TWAR) [previamente neumonía por Chlamydia] Mycobacterium avium complex (MAC) que consiste en: la producción de beta-lactamasa no debe tener ningún efecto sobre la actividad claritromicina. NOTA: La mayoría de las cepas de estafilococos resistentes a oxacilina y resistentes a meticilina son resistentes a la claritromicina. Omeprazol / claritromicina terapia dual; ranitidina citrato de bismuto terapia dual / claritromicina; omeprazol / claritromicina / amoxicilina triple terapia; y lansoprazol / Claritromicina terapia triple / amoxicilina han demostrado ser activo contra la mayoría de cepas de Helicobacter pylori in vitro como en infecciones clínicas como se describe en la sección INDICACIONES Y USO. las tasas de resistencia de pretratamiento claritromicina fueron 3,5% (4/113) de los estudios de claritromicina con omeprazol / de terapia doble (M93-067, M93-100) y 9,3% (41/439) en el omeprazol / claritromicina / amoxicilina estudios de terapia triple (126, 127, M96-446). resistencia a la claritromicina pretratamiento fue de 12,6% (44/348) en el ranitidina citrato de bismuto / claritromicina b. i.d. frente t. i.d. estudio clínico (H2BA3001). las tasas de resistencia de pretratamiento claritromicina fueron 9,5% (91/960) por E-test y el 11,3% (12/106) por dilución en agar en el lansoprazol / claritromicina / amoxicilina ensayos clínicos de terapia de triple (M93-125, M93-130, M93-131 , M95-392, y M95-399). La amoxicilina de pretratamiento cepas sensibles (& lt; 0,25 mcg / ml) se encontraron en 99,3% (436/439) de los pacientes en el omeprazol / estudios clínicos Claritromicina / amoxicilina (126, 127, 446 M96-). La amoxicilina pretratamiento concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) & gt; 0,25 mcg / ml se produjo en el 0,7% (3/439) de los pacientes, todos los cuales estaban en el brazo / estudio amoxicilina claritromicina. La amoxicilina pretratamiento cepas sensibles (& lt; 0,25 mcg / ml) se produjo en el 97,8% (936/957) y 98% (98/100) de los pacientes en el lansoprazol / claritromicina / amoxicilina terapia triple ensayos clínicos por E-test y dilución en agar , respectivamente. Veintiuno de los 957 pacientes (2,2%) por E-test y 2 de 100 pacientes (2%) por dilución en agar tenían CIM de amoxicilina de pretratamiento de & gt; 0,25 mcg / ml. Dos pacientes tuvieron una concentración sin confirmar pretratamiento amoxicilina inhibitoria mínima (MIC) de & gt; 256 mcg / mL por E-test Claritromicina prueba de susceptibilidad a los resultados clínicos y bacteriológicos / Resultados * Resultados de pretratamiento claritromicina Los pacientes no erradicados de H. pylori después de omeprazol / claritromicina, ranitidina bismuto claritromicina, la terapia con citrato / omeprazol / claritromicina / amoxicilina, o lansoprazol / claritromicina / amoxicilina probablemente tendría claritromicina resistentes aislados de H. pylori. Por lo tanto, para los pacientes que no responden al tratamiento, pruebas de sensibilidad a claritromicina se debe hacer, si es posible. Los pacientes con claritromicina resistente al H. pylori no deben ser tratados con cualquiera de los siguientes: omeprazol terapia dual / claritromicina; ranitidina citrato de bismuto terapia dual / claritromicina; omeprazol / claritromicina / amoxicilina triple terapia; lansoprazol / claritromicina / amoxicilina triple terapia; u otros regímenes que incluyen claritromicina como el único agente antimicrobiano La amoxicilina prueba de susceptibilidad a los resultados clínicos y bacteriológicos / Resultados En el omeprazol / / amoxicilina ensayos clínicos de terapia de claritromicina triples, 84,9% (157/185) de los pacientes que tenían tratamiento previo de amoxicilina PRM susceptibles (& lt; 0,25 mcg / ml) fueron erradicadas de H. pylori y el 15,1% (28/185) fracasado la terapia. De los 28 pacientes que no la terapia triple, 11 no tenía resultados de las pruebas de sensibilidad post-tratamiento, y 17 tenían postratamiento aislados de H. pylori con amoxicilina PRM susceptibles. Once de los pacientes que no tenían la triple terapia también postratamiento aislados de H. pylori resistentes con CIM de claritromicina. En el lansoprazol / claritromicina / amoxicilina ensayos clínicos de terapia de triple, el 82,6% (195/236) de los pacientes que tenían tratamiento previo de amoxicilina PRM susceptibles (& lt; 0,25 mcg / ml) fueron erradicadas de H. pylori. De aquellos con los PRM pretratamiento de amoxicilina & gt; 0,25 mcg / ml, tres de los seis habían erradicado el pylori H.. Un total de 12,8% (22/172) de los pacientes no los regímenes de terapia triples de 10 y 14 días. los resultados de sensibilidad post-tratamiento no se obtuvieron en 11 de los pacientes que no la terapia. Nueve de los 11 pacientes con CIM de post-tratamiento de amoxicilina que fallaron el régimen de terapia triple también tenían claritromicina resistentes aislados de H. pylori. Se dispone de los siguientes datos in vitro, pero su importancia clínica es desconocida. exposiciones claritromicina en la actividad in vitro contra la mayoría de las cepas de las siguientes bacterias; Sin embargo, la seguridad y la eficacia de claritromicina en el tratamiento de infecciones clínicas debidas a estas bacterias no se han establecido en ensayos clínicos adecuados y bien controlados. Los estreptococos (grupos C, F, G) estreptococos del grupo viridans Las bacterias anaerobias gram-negativo melaninogénica Prevotella (Bacteroides melaninogenicus anteriormente) Métodos de ensayo de susceptibilidad (Excluidos Micobacterias y Helicobacter) Los métodos cuantitativos se utilizan para determinar las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) antimicrobianos. Estos micrófonos proporcionan estimaciones de la susceptibilidad de las bacterias a los compuestos antimicrobianos. Las CIMs se deben determinar usando un procedimiento estandarizado. Los procedimientos estandarizados se basan en un método de dilución 1 (caldo o agar) o equivalente con concentraciones de inóculo estandarizados y concentraciones normalizadas de polvo de claritromicina. Los valores de CIM deben ser interpretados de acuerdo con los siguientes criterios de 2: Criterios de prueba de susceptibilidad interpretación para Staphylococcus aureus Nota: Cuando se prueba Streptococcus pyogenes y Streptococcus pneumoniae. susceptibilidad y la resistencia a la claritromicina se pueden predecir usando eritromicina. Un informe de y ldquo; Susceptible y rdquo; indica que el patógeno es probable que se inhibe si el compuesto antimicrobiano en la sangre llega a las concentraciones generalmente alcanzables. Un informe de y ldquo; Intermedio y rdquo; indica que el resultado debe considerarse dudosos y, si el microorganismo no es completamente susceptible a la alternativa, medicamentos clínicamente factibles, el ensayo debe repetirse. Esta categoría implica posible aplicabilidad clínica en sitios del cuerpo donde la droga es fisiológicamente concentrada o en situaciones en las que se puede utilizar altas dosis de drogas. Esta categoría también ofrece una zona de seguridad que impide que los pequeños factores técnicos incontrolables causen mayores discrepancias en la interpretación. Un informe de y ldquo; Resistente y rdquo; indica que el patógeno no es probable que se inhibe si el compuesto antimicrobiano en la sangre llega a las concentraciones generalmente alcanzables; otra terapia debe ser seleccionado. procedimientos de prueba de susceptibilidad estandarizadas requieren el uso de bacterias de control de laboratorio para controlar y garantizar la exactitud y precisión de los suministros y reactivos en el ensayo, y las técnicas de la persona que realiza la prueba de 1,2. La claritromicina en polvo estándar debe proporcionar los siguientes rangos de CMI. * ATCC es una marca registrada de la American Type Culture Collection. &daga; Este rango de control de calidad sólo es aplicable a S. pneumoniae ATCC 49619 probado por un procedimiento de microdilución usando caldo de Mueller-Hinton ajustado con cationes con sangre de caballo lisada 2 a 5%. &Daga; Este rango de control de calidad es aplicable sólo a ATCC 49247 de H. influenzae probado por un procedimiento de microdilución usando HTM 1. Los métodos cuantitativos que requieren la medición de diámetros de zona también proporcionan estimaciones reproducibles de la susceptibilidad de las bacterias a los compuestos antimicrobianos. El tamaño de la zona proporciona una estimación de la susceptibilidad de las bacterias a los compuestos antimicrobianos. El tamaño de la zona debe ser determinada utilizando un método normalizado. 2,3 El procedimiento utiliza discos de papel impregnados con 15 mcg de claritromicina para probar la susceptibilidad de las bacterias. Los criterios de interpretación de difusión en disco se proporcionan a continuación. Criterios de prueba de susceptibilidad interpretación para Staphylococcus aureus. Diámetro de la zona (mm) * Estos estándares de la zona de diámetro sólo se aplican a las pruebas realizadas usando agar Mueller-Hinton suplementado con 5% de sangre de oveja incubado en 5% de CO 2. Criterios de prueba de susceptibilidad interpretación para Streptococcus pyogenes y Streptococcus pneumoniae * Diámetro de la zona (mm) * Estas normas diámetro de los halos son aplicables sólo a las pruebas con Haemophilus spp. usando HTM 2. Para la prueba de Haemophilus spp. * Diámetro de la zona (mm) Nota: Cuando se prueba Streptococcus pyogenes y Streptococcus pneumoniae. susceptibilidad y la resistencia a la claritromicina se pueden predecir usando eritromicina. procedimientos de prueba de susceptibilidad estandarizadas requieren el uso de bacterias de control de laboratorio para controlar y garantizar la exactitud y precisión de los suministros y reactivos en el ensayo, y las técnicas de la persona que realiza la prueba. 2,3 Para la técnica de difusión con el disco de 15 mcg, deberían alcanzarse los criterios de la tabla siguiente. * Este rango de control de calidad sólo es aplicable a las pruebas realizadas por difusión en disco usando agar Mueller-Hinton suplementado con sangre de oveja desfibrinada al 5%. &daga; Este límite de control de calidad se aplican a las pruebas realizadas en la ATCC 49247 usando el Haemophilus influenzae HTM 2. Control de calidad aceptable para los rangos de claritromicina Actividad in vitro de la claritromicina contra las micobacterias La claritromicina ha demostrado actividad in vitro contra microorganismos (MAC) el complejo Mycobacterium avium aislados de ambos pacientes no SIDA y SIDA. Mientras que las técnicas de sonda de genes se pueden usar para distinguir M. avium especies de M. intracellulare. muchos estudios sólo informaron resultados en M. avium (MAC) de los aislamientos. Diversas metodologías in vitro que emplean caldo o medio sólido a diferentes pH y rsquo; s, con y sin ácido oleico-albúmina-dextrosa-catalasa (OADC), se han utilizado para determinar los valores de CIM de claritromicina de especies de micobacterias. En general, los valores de MIC disminuyen más de 16 veces cuando el pH de Middlebrook 7H12 aumentos medios caldo de 5-7,4. A pH 7,4, los valores de CIM determinados con Mueller-Hinton agar fueron de 4 a 8 veces más altos que los observados con los medios de Middlebrook 7H12. Utilización de ácido oleico-albúmina-dextrosa-catalasa (OADC) en estos ensayos se ha demostrado que altera aún más los valores de MIC. actividad claritromicina contra 80 MAC aislados de pacientes con SIDA y 211 MAC aislados de pacientes de SIDA no se evaluó utilizando un método de microdilución con caldo Middlebrook 7H9. Los resultados mostraron un valor de MIC de & le; 4 mcg / ml en 81% y 89% del SIDA y no SIDA-MAC aislados, respectivamente. El doce por ciento de los no-SIDA aislamientos tenía un valor de MIC & le; 0,5 mcg / ml. La claritromicina también ha demostrado ser activo contra fagocitadas M. avium complejo (MAC) en cultivos de células de ratón y de macrófagos humanos, así como en el modelo de infección de ratón beige. Se evaluó la actividad de claritromicina contra microorganismos Mycobacterium tuberculosis. En un estudio utilizando el método de dilución en agar con medio Middlebrook 7H10, 3 de los 30 aislados clínicos tenía una MIC de 2,5 mcg / ml. La claritromicina inhibe todos los aislados en & gt; 10 mcg / ml. Las pruebas de susceptibilidad para Complejo Mycobacterium avium (MAC) La difusión y dilución técnicas de disco para las pruebas de sensibilidad frente a bacterias gram-positivas y gram-negativas no deben ser utilizados para determinar los valores de MIC claritromicina contra micobacterias. En los métodos de pruebas de sensibilidad in vitro y los productos de diagnóstico actualmente disponibles para determinar la concentración inhibitoria mínima (CIM) valores contra el complejo Mycobacterium avium (MAC) organismos no han sido normalizados o validados. valores MIC Claritromicina variarán dependiendo del método de pruebas de sensibilidad empleado, la composición y el pH de los medios de comunicación, y la utilización de suplementos nutricionales. Los puntos de interrupción para determinar si los aislamientos clínicos de M. avium o M. intracellulare son susceptibles o resistentes a la claritromicina no se han establecido Prueba de susceptibilidad para Helicobacter pylori La metodología de referencia para las pruebas de sensibilidad de H. pylori es CIM de dilución en agar. 4 Uno a tres microlitros de inóculo un equivalente a un estándar McFarland No. 2 (1 x 10 7 al 1 x 10 8 UFC / ml para H. pylori) se inoculan directamente en antimicrobiana recién preparada que contenga Mueller-Hinton placas de agar con 5% sangre desfibrinada de oveja envejecido (& gt; 2 semanas de edad). Las placas de dilución en agar se incuban a 35 y el grado; C en un ambiente microaeróbica producido por un sistema de generación de gas adecuada para las especies de Campylobacter. Después de 3 días de incubación, las MICs se registran como la menor concentración de agente antimicrobiano necesaria para inhibir el crecimiento del organismo. Los valores de CIM claritromicina y amoxicilina deben interpretarse de acuerdo con los siguientes criterios: * Estos son los puntos de interrupción tentativos para la metodología de dilución en agar, y no deben ser utilizados para interpretar los resultados obtenidos mediante métodos alternativos. &daga; No había suficientes organismos con CIM & gt; 0,25 mcg / ml para determinar un punto de interrupción resistencia. Estos son rangos de control de calidad para la metodología de dilución en agar y no deben ser utilizados para controlar los resultados de pruebas obtenidos usando métodos alternativos. INDICACIONES Y USO La claritromicina está indicado para el tratamiento de leve infecciones causadas por cepas susceptibles de los bacterias designadas, en las condiciones a moderada que se enumeran a continuación: Adultos (claritromicina comprimidos) Faringitis / amigdalitis debido a Streptococcus pyogenes (El fármaco habitual de elección en el tratamiento y prevención de infecciones por estreptococos y la profilaxis de la fiebre reumática es la penicilina administrada ya sea por la intramuscular o la vía oral. La claritromicina es generalmente eficaz en la erradicación de S. pyogenes de la nasofaringe; sin embargo, los datos que establecen la eficacia de la claritromicina en la prevención subsecuente de la fiebre reumática no están disponibles en la actualidad). sinusitis maxilar aguda debida a Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis o Streptococcus pneumoniae. exacerbación bacteriana aguda de la bronquitis crónica debida a Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenza, Moraxella catarrhalis. o Streptococcus pneumoniae. La neumonía adquirida en la comunidad debido a Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae, Streptococcus pneumoniae. o Chlamydophila pneumoniae (TWAR). piel y estructura de la piel infecciones no complicadas debidas a Staphylococcus aureus. o Streptococcus pyogenes (abscesos suelen requerir drenaje quirúrgico). infecciones micobacterianas diseminadas debido a Mycobacterium avium. o Mycobacterium intracellulare. Claritromicina en combinación con amoxicilina y PREVACID (lansoprazol) o PRILOSEC (omeprazol) Retraso en cápsulas de liberación, como la terapia triple, están indicados para el tratamiento de pacientes con infección por Helicobacter pylori y la úlcera duodenal (historia activo o cinco años de la úlcera duodenal) para erradicar el H. pylori. La claritromicina en combinación con Prilosec cápsulas o TIRTEC (ranitidina bismuto citrato) comprimidos (omeprazol) también están indicados para el tratamiento de pacientes con una úlcera duodenal activa asociada con infección por H. pylori. Sin embargo, los regímenes que contienen claritromicina como el único agente antimicrobiano son más probable que esté asociado con el desarrollo de resistencia a la claritromicina entre los pacientes que no responden al tratamiento. regímenes que contienen claritromicina no deben utilizarse en pacientes con cepas resistentes conocidos o sospechosos de claritromicina debido a la eficacia del tratamiento se reduce en este entorno. En los pacientes que no responden al tratamiento, las pruebas de sensibilidad se debe hacer si es posible. Si se demuestra la resistencia a la claritromicina, se recomienda una terapia no claritromicina que contiene. (Para obtener información sobre el desarrollo de la resistencia a ver la sección de microbiología.) La erradicación de H. pylori se ha demostrado para reducir el riesgo de recurrencia de la úlcera duodenal. Los niños (de claritromicina comprimidos) La faringitis / amigdalitis debido a Streptococcus pyogenes. La neumonía adquirida en la comunidad debido a Mycoplasma pneumoniae, Streptococcus pneumoniae. o Chlamydophila pneumoniae (TWAR). sinusitis maxilar aguda debida a Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis. o Streptococcus pneumoniae. La otitis media aguda debida a Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis. o Streptococcus pneumoniae. piel y estructura de la piel infecciones no complicadas debidas a Staphylococcus aureus. o Streptococcus pyogenes (abscesos suelen requerir drenaje quirúrgico). infecciones micobacterianas diseminadas debido a Mycobacterium avium. o Mycobacterium intracellulare. La claritromicina está indicada para la prevención de la enfermedad diseminada por Mycobacterium avium (MAC) en pacientes con infección avanzada por VIH. Para reducir el desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos y mantener la eficacia de la claritromicina y otros fármacos antibacterianos, claritromicina se debe utilizar únicamente para tratar o prevenir las infecciones que se ha comprobado o se sospecha fuertemente que es causada por bacterias susceptibles. Cuando la cultura y la información de susceptibilidad están disponibles, deben ser considerados en la selección o modificación de la terapia antibacteriana. En ausencia de estos datos, los patrones de susceptibilidad a la epidemiología y locales pueden contribuir a la selección empírica de la terapia. CONTRAINDICACIONES La claritromicina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida a claritromicina o cualquiera de sus excipientes, eritromicina, o cualquiera de los antibióticos macrólidos. La claritromicina está contraindicada en pacientes con antecedentes de ictericia disfunción hepática / colestásica asociada con el uso previo de la claritromicina. La administración concomitante de claritromicina y cualquiera de los siguientes fármacos está contraindicada: cisaprida, pimozida, astemizol, terfenadina y ergotamina o dihidroergotamina (ver Interacciones con otros medicamentos.). Ha habido informes posteriores a la comercialización de las interacciones entre medicamentos cuando claritromicina y / o eritromicina se administran conjuntamente con cisaprida, pimozida, astemizol o terfenadina que resulta en arritmias cardíacas (prolongación del intervalo QT, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsades de pointes) muy probablemente debido a la inhibición del metabolismo de estos fármacos por la eritromicina y claritromicina. Se han reportado muertes. La administración concomitante de claritromicina y colchicina está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal o hepática. La claritromicina no debe administrarse a pacientes con antecedentes de prolongación del intervalo QT o arritmia ventricular cardiaca, incluyendo torsades de pointes. La claritromicina no debe utilizarse de forma concomitante con inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas) que son ampliamente metabolizados por el CYP3A4 (lovastatina o simvastatina), debido al aumento del riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiolisis (ver Advertencias). Para obtener información acerca de las contraindicaciones de otros fármacos indicados en combinación con claritromicina, consulte la sección Contraindicaciones de sus prospectos. ADVERTENCIAS Uso durante el embarazo Claritromicina NO DEBE utilizarse en mujeres embarazadas excepto en circunstancias clínicas en las que NO terapia alternativa es apropiado. SI se produce un embarazo mientras toma este medicamento, el paciente debe ser informada del daño potencial para el feto. Claritromicina se observan efectos negativos de resultado del embarazo y / o desarrollo embrionario y fetal en monos, ratas, ratones y conejos a dosis que produjo niveles PLASMA 2 a 17 veces los niveles séricos alcanzadas en humanos tratados en el máximo recomendado HUMANO dosis (ver Precauciones y ndash; Embarazo). La disfunción hepática, incluyendo aumento de las enzimas hepáticas, y hepatocelular y / o hepatitis colestásica, con o sin ictericia, se ha reportado con claritromicina. Esta disfunción hepática puede ser grave y suele ser reversible. En algunos casos, la insuficiencia hepática con resultado de muerte se ha informado y en general se ha asociado con enfermedades subyacentes graves y / o medicaciones concomitantes. Los síntomas de la hepatitis pueden incluir anorexia, ictericia, orina oscura, prurito, o sensibilidad en el abdomen. La claritromicina descontinuar inmediatamente si aparecen signos y síntomas de la hepatitis. La claritromicina se ha asociado con la prolongación del intervalo QT y casos poco frecuentes de arritmia. Los casos de torsades de pointes han sido comunicadas de forma espontánea durante la vigilancia post-comercialización en pacientes que reciben claritromicina. Se han reportado muertes. La claritromicina se debe evitar en pacientes con condiciones proarrítmicas en curso, tales como hipopotasemia o hipomagnesemia sin corregir, bradicardia clínicamente significativa (véase Contraindicaciones) y en los pacientes que reciben la clase IA (quinidina, procainamida) o clase III (dofetilida, amiodarona, sotalol) agentes antiarrítmicos. Los pacientes ancianos pueden ser más susceptibles a los efectos asociados con las drogas en el intervalo QT. Las reacciones adversas graves se han reportado en pacientes que toman claritromicina concomitantemente con sustratos de CYP3A4. Estos incluyen la toxicidad de colchicina con colchicina; rabdomiolisis con simvastatina, lovastatina y atorvastatina; hipoglucemia con disopramide; y la hipotensión y la insuficiencia renal aguda con bloqueadores de los canales de calcio metabolizados por el CYP3A4 (por ejemplo, verapamilo, amlodipino, diltiazem, nifedipina). La mayoría de los informes de la lesión renal aguda con bloqueadores de los canales de calcio metabolizados por el CYP3A4 participan pacientes de edad avanzada de 65 años de edad o más (véase Contraindicaciones y Precauciones & ndash; Interacciones con otros medicamentos). La claritromicina se debe utilizar con precaución cuando se administran conjuntamente con medicamentos que inducen la enzima citocromo CYP3A4 (ver Precauciones - Interacciones con otros medicamentos). Que amenaza la vida y la interacción con otros medicamentos mortales han sido reportados en pacientes tratados con claritromicina y colchicina. La claritromicina es un inhibidor de CYP3A4 fuerte y esta interacción puede ocurrir durante el uso de ambos fármacos en las dosis recomendadas. Si es necesario en pacientes con insuficiencia renal normal y la función hepática co-administración de claritromicina y colchicina, la dosis de colchicina debe ser reducida. Los pacientes deben ser monitorizados para detectar síntomas clínicos de toxicidad de colchicina. La administración concomitante de claritromicina y colchicina está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal o hepática (ver contraindicaciones y precauciones & ndash; Interacciones con otros medicamentos). El aumento de la sedación y la prolongación de la sedación se han reportado con la administración concomitante de claritromicina y triazolobenzodiazepinas, tales como triazolam y midazolam. El uso de quetiapina y claritromicina concomitantemente con precaución. La co-administración podría dar lugar a una mayor exposición toxicidades quetiapina y la quetiapina relacionados, tales como somnolencia, hipotensión ortostática, alteración del estado de conciencia, síndrome neuroléptico maligno, y la prolongación del intervalo QT. Consulte la información de prescripción de quetiapina para obtener recomendaciones sobre reducción de la dosis Si se administran simultáneamente con inhibidores de CYP3A4, tales como claritromicina. Agentes hipoglucemiantes orales / Insulina El uso concomitante de claritromicina y agentes y / o insulina hipoglucemiantes orales puede resultar en hipoglucemia significativa. Con ciertos fármacos hipoglucemiantes, tales como nateglinida, pioglitazona, rosiglitazona y repaglinida, la inhibición de la enzima CYP3A La claritromicina puede estar involucrado y podría causar hipoglucemia cuando se utiliza de forma concomitante. Se recomienda un control cuidadoso de la glucosa. Hay un riesgo de hemorragia grave y elevaciones significativas en INR y tiempo de protrombina cuando claritromicina se co-administra con warfarina. INR y protrombina veces deben ser monitoreados con frecuencia mientras que los pacientes están recibiendo anticoagulantes orales claritromicina y al mismo tiempo. Inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas) El uso concomitante de claritromicina con lovastatina o simvastatina está contraindicado (véase Contraindicaciones) ya que estas estatinas son ampliamente metabolizados por el CYP3A4, y el tratamiento concomitante con claritromicina aumenta su concentración plasmática, lo que aumenta el riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis. Los casos de rabdomiolisis han sido reportados en pacientes que toman claritromicina concomitantemente con estas estatinas. Si el tratamiento con claritromicina no se puede evitar, la terapia con lovastatina o simvastatina debe suspenderse durante el curso del tratamiento. Se debe tener precaución cuando se prescriba claritromicina con estatinas. En situaciones en las que el uso concomitante de claritromicina con atorvastatina o pravastatina no se puede evitar, dosis de atorvastatina no debe superar los 20 mg al día y la dosis de pravastatina no debe superar los 40 mg al día. El uso de una estatina que no es dependiente sobre el metabolismo de CYP3A (e. g.fluvastatin) puede ser considerado. Se recomienda la administración de la dosis más baja registrada si el uso concomitante no puede evitarse. Clostridium difficile Diarrea Asociada diarrea asociada a Clostridium difficile (CDAD) ha sido reportado con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo claritromicina, y puede variar en gravedad desde diarrea leve a colitis fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon que lleva a sobrecrecimiento de C. difficile. C. difficile produce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de CDAD. Hypertoxin produciendo cepas de C. difficile causa aumento de la morbilidad y la mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y pueden requerir una colectomía. CDAD debe ser considerada en todos los pacientes que presenten diarrea después del uso de antibióticos. historia clínica cuidadosa es necesaria, ya que CDAD se ha informado de la aparición de más de dos meses después de la administración de agentes antibacterianos. Si CDAD se sospecha o confirma, puede ser necesario suspender el uso de antibióticos en curso no se dirige contra C. difficile. fluido y control adecuado de electrolitos, suplementos de proteínas, el tratamiento antibiótico de C. difficile. y la evaluación quirúrgica debe ser instituido como se indica clínicamente. Las reacciones de hipersensibilidad aguda En el caso de reacciones graves de hipersensibilidad agudas, tales como anafilaxia, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, erupción cutánea con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), y la terapia de la púrpura de Henoch-Schönlein La claritromicina se debe interrumpir de inmediato y el tratamiento adecuado debe ser urgentemente iniciado. La terapia de combinación con otros fármacos Para obtener información acerca de las advertencias de otros fármacos indicados en combinación con claritromicina, consulte la sección de advertencias de sus prospectos. PRECAUCIONES General La prescripción de tabletas de claritromicina en ausencia de una infección bacteriana demostrado o se sospecha fuertemente o una indicación profiláctica es poco probable para proporcionar un beneficio para el paciente y aumenta el riesgo de desarrollo de bacterias resistentes a los fármacos. La claritromicina se excreta principalmente a través del hígado y el riñón. La claritromicina puede ser administrado sin ajuste de dosis para pacientes con insuficiencia hepática y la función renal normal. Sin embargo, en presencia de insuficiencia renal grave con o sin coexistencia de insuficiencia hepática, disminución de la dosis o prolongados intervalos de dosificación pueden ser apropiados. Claritromicina en combinación con citrato de bismuto y ranitidina la terapia no se recomienda en pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 25 ml / min (véase Dosis y vía de administración). La claritromicina en combinación con ranitidina citrato de bismuto no debe ser utilizado en pacientes con una historia de porfiria aguda. Exacerbación de los síntomas de la miastenia gravis y la nueva aparición de los síntomas del síndrome miasténico ha sido reportado en pacientes que reciben tratamiento con claritromicina. Para obtener información acerca de las precauciones de otros fármacos indicados en combinación con las tabletas de claritromicina, consulte la sección Precauciones de sus prospectos. Información al Paciente Los pacientes deben ser informados de que los fármacos antibacterianos, incluyendo tabletas de claritromicina sólo deben usarse para tratar infecciones bacterianas. Ellos no tratan infecciones virales (por ejemplo, el resfriado común). Cuando las tabletas de claritromicina se prescriben para tratar una infección bacteriana, los pacientes deben ser informados de que a pesar de que es común a sentirse mejor temprano en el curso del tratamiento, el medicamento debe tomarse según lo indicado. Saltarse las dosis o que no completó el curso completo de la terapia puede (1) disminuir la eficacia del tratamiento inmediato y (2) aumentar la probabilidad de que las bacterias desarrollen resistencia y no ser tratables por claritromicina u otros fármacos antibacterianos en el futuro. La diarrea es un problema común causado por los antibióticos que generalmente termina cuando se interrumpe el antibiótico. A veces, después de comenzar el tratamiento con antibióticos, los pacientes pueden desarrollar heces acuosas y sanguinolentas (con o sin cólicos estomacales y fiebre), incluso tan tarde como dos o más meses después de haber tomado la última dosis del antibiótico. Si esto ocurre, los pacientes deben contactar a su médico tan pronto como sea posible. Claritromicina comprimidos pueden interactuar con algunos medicamentos; Por lo tanto, los pacientes deben ser advertidos de que informe a su médico sobre el uso de otros medicamentos. claritromicina comprimidos pueden tomarse con o sin alimentos y se pueden tomar con leche. Interacciones con la drogas Claritromicina uso en pacientes que están recibiendo la teofilina puede estar asociada con un aumento de las concentraciones de teofilina en suero. Monitorización de las concentraciones séricas de teofilina se debe considerar para los pacientes que reciben altas dosis de teofilina o con concentraciones de referencia en el rango terapéutico superior. En dos estudios en los que se administró teofilina con claritromicina (una formulación de teofilina de liberación sostenida se dosificó a bien 6,5 mg / kg o 12 mg / kg junto con 250 o 500 mg cada 12 horas Claritromicina), los niveles de estado estacionario de C max. C min. y el área bajo la curva de tiempo de concentración en suero (AUC) de la teofilina aumenta un 20%. La hipotensión, arritmias Brady, y acidosis láctica se han observado en los pacientes que recibieron verapamilo concurrente, perteneciente a la clase de fármacos bloqueadores de los canales de calcio. La administración concomitante de dosis únicas de claritromicina y la carbamazepina se ha demostrado que resulta en aumento de las concentraciones plasmáticas de carbamazepina. monitorización de los niveles en sangre de la carbamazepina puede ser considerado. Cuando claritromicina y terfenadina se administraron conjuntamente, las concentraciones plasmáticas del metabolito ácido activo de la terfenadina eran tres veces más alta, en promedio, que los valores observados cuando se administró terfenadina solo. La farmacocinética de la claritromicina y la 14-OH-claritromicina no se vieron afectados significativamente por la coadministración de terfenadina vez claritromicina alcanzó el estado de equilibrio. La administración concomitante de claritromicina con terfenadina está contraindicada (ver Contraindicaciones). Claritromicina 500 mg cada 8 horas se administró en combinación con omeprazol 40 mg al día para adultos sanos. se incrementaron las concentraciones plasmáticas en estado estable de omeprazol (C máx. AUC 0-24. yt 1/2 incrementos del 30%, 89% y 34%, respectivamente), por la administración concomitante de claritromicina. El valor del pH gástrico 24-hora media fue de 5,2 cuando se administró solo omeprazol y 5,7 cuando se co-administra con claritromicina. La coadministración de claritromicina con ranitidina citrato de bismuto consecuencia un aumento de las concentraciones plasmáticas de ranitidina (57%), el aumento de plasma de bismuto concentraciones mínimas (48%), y el aumento de las concentraciones plasmáticas de 14-hidroxi-claritromicina (31%). Estos efectos son clínicamente significativos. la administración oral simultánea de tabletas de claritromicina y zidovudina a pacientes adultos infectados por el VIH puede resultar en la disminución de las concentraciones de zidovudina en el estado estacionario. Después de la administración de claritromicina comprimidos de 500 mg dos veces al día con zidovudina 100 mg cada 4 horas, el AUC de zidovudina en estado estacionario disminuyó 12% en comparación con la administración de zidovudina sola (n = 4). Los valores individuales variaron de una disminución de 34% a un aumento de 14%. Cuando las tabletas de claritromicina se administraron dos a cuatro horas antes de la zidovudina, el estado estacionario zidovudina C max aumentó 100%, mientras que las AUC no se vio afectada (n = 24). La administración de claritromicina y zidovudina debe estar separado por al menos dos horas. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad El embarazo No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Las madres lactantes uso pediátrico uso geriátrico Reacciones adversas Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. SOBREDOSIS DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN ADULTOS DOSIS DIRECTRICES Pediatric Presentaciones DIRECTRICES CÓMO SUMINISTRADO Almacenar a 20 y el grado; a 25 y el grado; C (68 grados y, a los 77 y el grado; F). &daga; &daga; grupo. grupo. dosis. grupo. 6 dosis. &daga; &daga; &Daga; §a; &daga; &daga; Referencias 1. Estándares Clínicos y de Laboratorio (CLSI). PAQUETE / ETIQUETA PRINCIPAL DISPLAY PANEL
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